超乎您想像的TOC: 疫苗品質管控應用

TOC於水質管控的應用對於製藥產業來說應該都不陌生，各國藥典法規 (USP <643>、EP 2.2.44 、JP 16、ChP 二部/附錄及中華藥典<3051>) 都明確規定了TOC機台的系統適用性及製藥用水的水質管控標準。而島津TOC除水質管控外，提供了更強大的擴充性與功能性，如：清潔確效、包材管控、排放水檢測、EP/ES Compliance及疫苗品質管控等。由於COVID-19疫情已在全球大流行，疫苗開發已是刻不容緩，且以前所未有的速度在進行著；除講求疫苗生產的速率外，品質管控也是需要重視的，這次我們就來談談島津TOC可擴充達到疫苗品質管控目的的這個功能。

歐洲藥品品質與衛生保健局 (European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare (EDQM)) 為了幫助各機構或企業於疫苗的研究開發，很慷慨地整理並免費提供歐洲藥典內與疫苗開發有關的章節，並公開在網路上，且會不定期更新。
(歐洲藥品品質與衛生保健局免費藥典整理連結：
https://www.edqm.eu/sites/default/files/medias/fichiers/COVID-19/updated-covid-19-vaccines-package.pdf)

在疫苗開發的過程中，為了掌控起始、生產過程、最終產品甚至到放大製程的疫苗穩定度，總蛋白質濃度是需要被定時監控的；歐洲藥典的2.5.33章節便規定了各種量測蛋白質濃度的方法，而這些方法也被收錄在上述的免費藥典特輯中。

其中凱氏氮法 (Kjeldahl Nitrogen Assay) 為傳統常用的蛋白質濃度量測法。雖然不同蛋白質會有不同的含氮量，但將凱氏氮量測值乘以6.25這個係數，可代表蛋白質濃度，已被廣泛接受。下面整理了凱氏氮法的反應機制與限制。

相較於凱氏氮法分析時間長、步驟繁瑣、化學品品項多及使用強酸等高風險性的限制，歐洲藥典中一樣可以分析總氮後轉換成蛋白質濃度的燃燒法 (Combustion Assay)，具有分析時間短、步驟簡單、化學品使用量少且無需使用強酸的優勢，而島津採用燃燒法的TOC-L更可以在加裝配件 (TN單元 TNM-L) 後，擴充為可同時檢測總碳及總氮的自動化分析系統。

島津TOC-L加裝TN單元TNM-L後，可支援TOC和TN同時測量，並以符合歐洲藥典規範的燃燒催化/化學發光法測量疫苗中的總蛋白質濃度。且島津的專利催化劑設計，讓系統在低於大部分鹽類熔點的環境下，即可進行燃燒催化反應，不會有樣品鹽類緩衝液造成的燃燒管/催化劑壽命減少狀況發生。

在總氮定量分析方面，可運用島津TOC獨有的自動稀釋功能，只需配製一高濃度的硝酸鉀 (KNO3) 標準品，接著再設定所需的濃度點，系統便能自動稀釋做出檢量線。且一個樣品三重複分析只需12分鐘即可完成，為分秒必爭的疫苗開發，提供了更有效率的分析系統。

若以島津TOC-L+TNM-L系統與凱氏氮法進行不同批次的疫苗總氮濃度平行測試分析，可以發現數據誤差在±10 %以內。由此可知，相較於凱氏氮法，島津TOC-L+TNM-L系統提供了一個更快速、簡單、自動化且安全的分析系統。