藥物中潛藏致癌物質？島津儀器GC/MS精準檢測亞硝胺類，為人民健康有效把關！

6種亞硝胺不純物的GC-MS/MS痕量定量方法（Photo Credit：Shimadzu (Asia Pacific) Pte Ltd）

自2018年7月起，藥物中含有亞硝胺致癌物質風波頻傳，無論是用於治療高血壓的第二型血管收縮素受體阻斷劑（Angiotensin II Receptor Blocker, ARB），還是常見於胃藥成分的雷尼替丁（Ranitidine）等，皆被檢測出藥物中含有致癌的不純物N-亞硝基二甲胺（N-Nitrosodimethylamine, NDMA），除了被要求全面下架和停止銷售外，藥廠更遭受巨大損失，造成藥物供貨短缺的情況發生。

亞硝胺與製藥的關聯性是什麼？

在製藥產業中，溶劑（Solvents）扮演很重要的角色，在製作活性藥物成分（APIs）以及藥物產品中的分離、純化、甚至清洗內容物的過程中都會使用到，而根據FDA（美國食品藥物管理局）及EMA（歐洲藥品管理局）指出，藥物在製作的過程中使用的溶劑，是亞硝胺雜質產生的潛在根源，因此在藥物製程中，進行溶劑中的亞硝胺檢測是藥廠不可或缺的環節。

在製藥產業中，溶劑（Solvents）扮演很重要的角色，在製作活性藥物成分（APIs）以及藥物產品中的分離、純化、甚至清洗內容物的過程中都會使用到，而根據FDA（美國食品藥物管理局）及EMA（歐洲藥品管理局）指出，藥物在製作的過程中使用的溶劑，是亞硝胺雜質產生的潛在根源，因此在藥物製程中，進行溶劑中的亞硝胺檢測是藥廠不可或缺的環節。

亞硝胺為一種常見於水和食物當中的化學物質，加工肉類、酒精飲料、化妝品和香煙煙霧等消費品都可能含有亞硝胺，而部分亞硝胺類化合物在動物實驗的測試下，證實具有致癌性，也被IARC（國際癌症研究機構）歸類為「2A類致癌物」（對人類很可能有致癌性），而亞硝胺本身是不穩定的化合物，會在酸性條件下產生二級、三級、與四級的亞硝胺，以及亞硝酸鹽等不純物，而當食品與藥品檢出亞硝胺（N-nitrosamines）不純物時，人體可能藉由飲食與用藥等攝食途徑，或是化粧品經由皮膚途徑而暴露後，就有亞硝胺致癌的疑慮。

為了防範相關事件再度發生，致力於保護公眾健康和加強全球藥品供應鏈的非營利組織-美國藥典（USP），便建立一系列關於亞硝胺檢測、評估風險和辨識亞硝胺潛在來源的工具及解決辦法，為此USP發佈了多個亞硝胺參考標準，更發表了USP通則第<1469>章，有效幫助製藥產業對藥物中，可能潛在的亞硝胺雜質進行檢測及風險評估。

而在USP通則<1469>中，明確的指出應在藥品中檢測的六種亞硝胺包括：N-亞硝基二甲胺（NDMA）、N-亞硝基二乙胺（NDEA）、N-亞硝基二異丙胺（NDIPA）、N-亞硝基乙基異丙胺（NEIPA）、N-亞硝基二丁胺（NDBA）和N-亞硝基甲基氨基丁酸（NMBA）。而不同的亞硝胺使用分析法有所不同，USP通則第<1469>章便提出了四種分析方法：LC-HRMS、HS+GC-MS/MS、LC-MS/MS、GC-MS/MS等，以利製造商可以使用這些方法來檢測其產品中是否存在亞硝胺。

針對上述USP建議的亞硝胺檢測方式，島津科學儀器也提供了相對應的分析檢驗設備，可提供各大製造商針對自家的產品進行亞硝胺類化合物之檢測。

溶劑在製藥工業中被廣泛用作原料藥和製作過程的反應介質，因此溶劑中亞硝胺的檢測在製造藥品過程與藥品品質檢驗當中，是檢驗分析工作中相當重要的守門員！而島津透過提供精密的分析測試質譜儀器，協助藥廠與相關製藥產業，提升藥品品質、降低不符合標準的藥品比率、極大化製藥效益，邀請您和台灣島津一起，為人民的用藥健康做好把關！有任何關於產品的需求或建議，都歡迎和我們聯繫！

＊閱讀島津完整分析報告：https://lnkd.in/gP2BdUXP
＊其他相關產業應用資訊：根據USP通則第 < 1469 > 章分析亞硝胺不純物 (Nitrosamine Impurities)