藥物元素雜質分析系統 - 應用資訊
Pharmaceutical Elemental Impurities Analysis System
無與倫比的分析效能
ICH Q3D 第 1 級和第 2A 級元素特性
以下顯示從含第 1 級和第 2A 級七種元素混合物的標準混合溶液 (XSTC-2046)，量測取得的特性。總計重疊顯示四組特性：原液、2× 稀釋溶液、5× 稀釋溶液和空白。每個通道的積分時間為 1800 秒*。
* 相同的量測條件 (通道)，可用於量測具有相近螢光 X 光能量的元素。因此所需的分析時間不等於積分時間乘上元素數量。
對於上述七種元素，會以三個通道進行量測。通道會自動切換。
ICH Q3D PDE 數值
ICH Q3D 針對口服藥品、注射劑和吸入劑，分別指定每種元素的允許每日暴露量 (PDE) 數值。評估藥品或其組成成分中的元素雜質時，指定的 PDE 數值必須轉換為濃度。法規指定四個選項，以用於計算濃度。分析儀器所需的靈敏度，將依據使用哪個選項，以及適用藥品假定的每日攝取克數而異。
| 元素 | 級別 | PDE 值 口服藥物 μg/天 |
PDE 值 注射物 μg/天 |
PDE 值 吸入劑 μg/天 |
|---|---|---|---|---|
| Cd | 1 | 5 | 2 | 2 |
| Pb | 1 | 5 | 5 | 5 |
| As | 1 | 15 | 15 | 2 |
| Hg | 1 | 30 | 3 | 1 |
| Co | 2A | 50 | 5 | 3 |
| V | 2A | 100 | 10 | 1 |
| Ni | 2A | 200 | 20 | 5 |
| Tl | 2B | 8 | 8 | 8 |
| Au | 2B | 100 | 100 | 1 |
| Pd | 2B | 100 | 10 | 1 |
| Ir | 2B | 100 | 10 | 1 |
| Os | 2B | 100 | 10 | 1 |
| 元素 | 級別 | PDE 值 口服藥物 μg/天 |
PDE 值 注射物 μg/天 |
PDE 值 吸入劑 μg/天 |
|---|---|---|---|---|
| Rh | 2B | 100 | 10 | 1 |
| Ru | 2B | 100 | 10 | 1 |
| Se | 2B | 150 | 80 | 130 |
| Ag | 2B | 150 | 10 | 7 |
| Pt | 2B | 100 | 10 | 1 |
| Li | 3 | 550 | 250 | 25 |
| Sb | 3 | 1200 | 90 | 20 |
| Ba | 3 | 1400 | 700 | 300 |
| Mo | 3 | 3000 | 1500 | 10 |
| Cu | 3 | 3000 | 300 | 30 |
| Sn | 3 | 6000 | 600 | 60 |
| Cr | 3 | 11000 | 1100 | 3 |
將 PDE 轉換為濃度極限
選項 1
- 假定每日攝取 10 克的藥品，會使用最大允許攝取量，將藥品所有組成成分轉換至最大允許濃度。
選項 2a
- 依據實際每日攝取量，會使用最大允許攝取量，將藥品所有組成成分轉換至最大允許濃度。
選項 2b
- 依據藥品中每個組成成分的測得數值，隨意設定任何預期最大 (允許) 濃度。
選項 3
- 依據實際每日攝取量，轉換至完成藥品中的最大允許濃度。
偵測下限和積分時間之間的關係
偵測下限隨測得元素和樣品基質而異。若輕元素基質中包含重元素，將取得每公克數微克至每公克低於數微克的偵測下限。也可能透過延長積分時間而改進偵測下限。理論上若積分時間延長四倍，偵測下限將為原始數值的 1/2，且若積分時間延長九倍，偵測下限將為原始數值的 1/3。
微量污染物的分析範例
EDX-7000 不僅可用於元素雜質的分析，也可以用於分析以識別污染物。使用樣品觀察攝影機和
準直儀，即使微量污染物也可以輕易分析。以下資料來自數百微米數量級大小之微量金屬污染物的分析 (模擬樣品)。除了主要成分 (Fe、Cr 和 Ni) 以外，也偵測到 1 wt% 以下的 Cu 和 Mo。
